Loading...
C57BL/6 Хулганад үүсгэсэн хавдрын загварт натрийн лактат ба циклофосфамид эмчилгээ туршсан дүн
Зохиогч
Он
2024 оны тавдугаар сарын 13
Төрөл
journal article
Journal
Эрүүл мэндийн шинжлэх ухаан
Volume
20
Issue
6
Start Page
271
End Page
275
ISSN
2959-6947
Хураангуй
Үндэслэл: Хавдрын бичил орчинд глюкозоос илүү лактат нь дархлааны Натрийн лактат эсийн энергийн эх үүсвэр болдог. Баруун Өмнөд Симмоннсийн хавдрын МС38 төвийн судлаачид эрчимтэй дасгал хийх үед үүсдэг бодисын солилцооны C57BL/6 бүтээгдэхүүн лактат нь хавдар өвөрмөц CD8+Т эсийг хавдрын Хавдрын загвар бичил орчинд ихэсгэснээр хавдрын эсрэг дархлааны хариу урвалыг нэмэгдүүлдэг болохыг тогтоожээ. Нөгөө талаас T зохицуулагч эсэд үзүүлэх лактатын нөлөө одоогоор тодорхойгүй байгаа ба Т зохицуулагч эсийн үйл ажиллагааг дарангуйлах үйлдэлтэй нь тогтоогдсон хими эмчилгээний гол төлөөлөгчдийн нэг циклофосфамид эмчилгээтэй синергетик үйлдэл байгаа эсэх нь сонирхол татаж байна. Туршилтын хулганад үүсгэсэн хавдрын загварт лактат ба циклофосфамид эмчилгээ хавсарсан нөлөөтэй эсэхийг туршин судалсан судалгаа байхгүй байгаа нь энэ судалгааны ажлыг хийх үндэслэл боллоо. Зорилго: C57BL/6 үүлдрийн туршилтын хулганад үүсгэсэн хавдрын загварт натрийн лактат ба циклофосфамид эмчилгээний хавсарсан нөлөөг судлах. Арга, аргачлал: Туршилтын амьтан: C57BL/6, 6-8 долоо хоногтой эмэгчин хулганыг туршилтад ашигласан. Эсийн өсгөвөр: Хулганын бүдүүн гэдэсний хавдрын эсийг (MC-38) 10%-ийн тугалын хээлийн ийлдэс, 0.5% мөөгөнцрийн эсрэг эм болон антибиотикийн холимог (Amphotericin B, Pencillin G, Streptomycin) агуулсан эсийн орчинд (DMEM) 5% СО2-ийн чийгшилтэй 370Схэмд өсгөвөрлөсөн. Хавдрын загвар үүсгэсэн аргачлал: Хавдрын эс (МС38)-ийг фосфат буферийн уусмалаар шингэрүүлэн 100 мкл 1x106 тооны эсийг туршилтын амьтны хэвлийн арьсан дор цэврүү үүсгэн тарьж хорт хавдар үүсгэсэн. Хавдарт лактат, циклофосфамид болон хавсарсан эмчилгээ хийсэн аргачлал: Хавдрын эс тарьснаас хойш 8 дахь өдөрт, хавдрын эзлэхүүн 150 мм3 болох үед хулганыг 5 бүлэгт хуваан эмчилгээг эхлүүлсэн. Хавдрын хэмжээг хэмжсэн аргачлал: Автомат калипр ашиглан хавдрын урт, өргөнийг өдөр бүр нэг удаад 3 удааги н давтамжта хэмжсэн. Үр дүн: Лактатын изотоник уусмалаар эмчилсэн бүлэгт хавдрын дундаж эзэлхүүн глюкозын болон PBS эмчилгээ хийсэн бүлэгтэй харьцуулахад статистик үнэн магадлалтай буурсан (р<0.01). Лактат, циклофосфамидын хавсарсан эмчилгээний бүлгийн хавдрын дундаж эзэлхүүн нь лактат эсвэл циклофосфамид эмчилгээг дангаар нь хийсэн бүлэгтэй харьцуулахад статистик үнэн магадлалтайгаар буурсан байлаа (р<0.05). Үүнээс үзэхэд хавсарсан эмчилгээ нь хавдрын ургалтыг саатуулж байна. Туршилтад хамрагдсан ни т амьтдыг (n=20) эмчилгээний дараа 30 хоноги н турш ажиглахад 65% нь эмчилгээний дараах 20 хоноги н дотор үхсэн. Лактат ба циклофосфамидын хосолсон эмчилгээ хийсэн хулганад эмчилгээний бусад бүлэг болон хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад амьд үлдэх магадлал статистик үнэн магадлалтайгаар (p<0.001) нэмэгдсэн. Дүгнэлт: Хавсарсан эмчилгээ хавдрын ургалтыг дарангуйлж байгаа нь лактат, хавдрын бичил орчинд лимфоцит эсийг идэвхжүүлэн хавдрын эсрэг үйлдэл үзүүлж, Т зохицуулагч эсийг дарангуйлах циклофосфамидын нөлөөг дэмжсэнээр туршилтын амьтны амьд үлдэх магадлалыг нэмэгдүүлж байна.
Background: In the tumor microenvironment, lactate, rather than glucose, serves as a source of energy for immune cells. Researchers at Southwestern Simmons Cancer Center have shown that lactate, a metabolic byproduct produced during vigorous exercise, enhances antitumor immune responses by increasing tumor-specific CD8+ T cells within the tumor microenvironment. The effects of lactate on T-regulatory cells are currently unknown, and there is interest in exploring the potential synergistic action with cyclophosphamide therapy, one of the main chemotherapeutic agents known to inhibit T-regulatory cells. This research is motivated by the absence of studies testing the combined effect of lactate and cyclophosphamide treatment in mouse tumor models. Aim: To investigate the combined effect of sodium lactate and cyclophosphamide treatment on a tumor model induced in C57BL/6 experimental mice. Materials and Methods: Experimental animals: Female C57BL/6 mice aged 6-8 weeks were utilized for the experiment. Cell culture: Mouse colon tumor cells (MC-38) were cultured in Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM) supplemented with 10% fetal calf serum and 0.5% antifungal and antibiotic mixture (Amphotericin B, Penicillin G, Streptomycin) under 5% CO2 at 37°C. Tumor model generation method: MS38 tumor cells were diluted with phosphate-buffered saline solution, and 1x106 cells in 100 μl were subcutaneously injected into the right abdomen of experimental animals to induce cancer. Methods of combined treatment with lactate and cyclophosphamide: On the 8th day after tumor cell injection, when the tumor volume reached 150 mm3, mice were divided into 5 groups and treatment was initiated. Tumor size measurement method: using an automatic caliper, the length and width of the tumor were measured three times daily. Results: The mean tumor volume in the lactate isotonic solution group was statistically significantly reduced compared to the glucose and PBS treatment groups (p<0.01). Additionally, the mean tumor volume in the combined lactate and cyclophosphamide treatment group was significantly reduced compared to either lactate or cyclophosphamide treatment alone (p<0.05). Therefore, combined treatment effectively inhibits tumor growth. All animals tested (n=20) were observed for 30 days post-treatment, with 65% mortality occurring within 20 days post-treatment. Mice treated with the combination of lactate and cyclophosphamide exhibited statistically significant (p<0.001) longer survival compared to both other treatment groups and the control group. Conclusion: Combined treatment effectively suppresses tumor growth and enhances the probability of survival in experimental animals. This synergistic effect is attributed to the antitumor properties of lactate, which promotes lymphocyte activation within the tumor microenvironment, coupled with the inhibitory action of cyclophosphamide on T regulatory cells.
Нэмэлт мэдээлэл
Бүрэн эх: https://journal.mnums.edu.mn/index.php/emsu/article/view/1125
Эшлэл
Э.Энхдөлгөөн, Г.Энхтүшиг, Ч.Гансүх, Л.Энхсайхан, Б.Ариунзаяа. C57BL/6 Хулганад үүсгэсэн хавдрын загварт натрийн лактат ба циклофосфамид эмчилгээ туршсан дүн. Эрүүл мэндийн шинжлэх ухаан. 2024;20(6):271-275.
Түлхүүр үг