Loading...
CTLA-4 генийн rs5742909 полиморфизмыг Грейвсийн офтальмопатитай холбон судалсан дүн
Зохиогч
Он
2023 оны тавдугаар сарын 18
Төрөл
journal article
Journal
Эрүүл мэндийн шинжлэх ухаан
Volume
19
Issue
3
Start Page
221
End Page
225
ISSN
2959-6947
Хураангуй
Үндэслэл: Грейвсийн өвчин нь бамбайн үйл ажиллагаа хэт идэвхжих эсвэл гипертириодизмээр нөхцөлддөг аутоиммун өвчин юм. Грейвсийн гипертириодизмын үед бамбай идэвхжүүлэгч дааврын рецепторт (TSHR) агонист үйлдэлтэй ауто-эсрэгбие нөлөөлснөөр бамбайн дааврын идэвхжил нэмэгддэг. Грейвсийн гипертириодизмтэй хүмүүст нүдний ухархайн фибробласт ба адипоцитийн TSHR рецепторт ауто-эсрэгбие ба TSHR-өвөрмөц Т эсүүд нөлөөлж Грейвсийн офтальмопати үүсдэг. Дархлаа тогтолцооны өөрийн эсийг үл довтлох чанарын хэмжигдэхүүн нь тэдгээрийн идэвхжүүлэгч болон саатуулагч уургуудын тэнцвэрт байдал дээр тогтдог. CTLA-4 уураг нь идэвхжсэн Т лимфоцитийн гадаргуу дээр илэрдэг ба гемостаз болон дархлааны сөрөг зохицуулгын үүрэгтэй. CTLA-4 нь антиген илчлэгч эсийн CD80/86 молекултай холбогдон саатуулах нөлөөг үзүүлдэг. Иймээс CTLA-4-ийн экспресс, идэвхжлийг зохицуулдаг хүчин зүйлсийн нэг болох rs5742909 полиморфизм дархлааны тэнцвэрт байдалд нөлөөлж, улмаар хариу урвалын хяналт алдагдаж аутоиммун өвчин үүсэхэд нөлөөлдөг байх магадлалтайг бусад судлаачид тэмдэглэсэн байна. Зорилго: CTLA-4 генийн rs5247909 полиморфизмын аллель, генотипийн давтамжийг судалгааны бүлгүүдэд харьцуулан судлах. Арга, аргачлал: Грейвсийн офтальмопатитай 82, Грейвсийн өвчтэй 98, хяналтын бүлэгт 101 хүн судалгаанд оролцсон. Оролцогчдоос цус авч ДНХ ялган, бодит хугацааны ПГУ, аллель өвөрмөц ПГУ-аар аллель, генотипийг тодорхойлов. Үр дүнд статистик боловсруулалт хийхдээ STATA 13.0 программыг ашиглав. Харьцуулсан харьцаа (OR)-г бинар логистик регрессийн шинжилгээгээр тооцоолсон. Үр дүн: Судалгааны үр дүнгээр rs5742909 полиморфизмын T аллель Грейвсийн офтальмопатигаар өвчлөх эрсдлийг 3.95 (95% ИИ, 2.09-7.48; p<0.001) дахин нэмэгдүүлж байна. С/T (OR=4.94; 95% ИИ, 2.26-10.76; p<0.001) генотип Грейвсийн офтальмопатитай бүлэгт харьцангуй өндөр давтамжтай байсан. Түүнчлэн Грейвсийн өвчтэй бүлэгтэй харьцуулахад С/T (OR=2.47; 95% ИИ, 1.25-4.89; p=0.0096) генотип Грейвсийн офтальмопатитай бүлэг давамгай илэрч байсан нь онцлог үр дүн байлаа. Дүгнэлт: CTLA-4 генийн rs5742909 полиморфизмын Т аллель, C/T генотип Грейвсийн офтальмопатитай бүлэгт харьцангуй өндөр давтамжтай ба хүчтэй эрсдэлт нөлөөтэй байсан нь уг полиморфизм Грейвсийн офтальмопатиг ялган оношлоход ашиглах боломжтой генетик маркер байж болохыг харуулж байна.
Background: Graves’ disease is an autoimmune disease characterized by hyperthyroidism. In Graves’ hyperthyroidism, TSHR autoantibodies increase thyroid hormone activity. Individuals with Graves’ hyperthyroidism develop Graves’ ophthalmopathy through the action of autoantibodies and TSHR-specific T cells on TSHR receptors in orbital fibroblasts and adipocytesf. A measure of the immunity of the immune system to its own cells depends on the balance of their activating and inhibitory proteins. CTLA-4 protein is expressed on the surface of activated T lymphocytes and plays a role in hemostasis and negative regulation of immunity. CTLA-4 binds to the CD80/86 molecule on antigen-presenting cells and exerts an inhibitory effect. Therefore, the rs5742909 polymorphism, which is one of the factors that regulate the expression and activation of CTLA-4, may affect the immune balance, resulting in loss of response control and the development of autoimmune diseases. Aim: To compare allele and genotype frequency of CTLA-4 gene rs5247909 polymorphism in study groups. Materials and Methods: A total of 180 unrelated GD and GO patients, and 101 people in the control group participated in the study. Genomic DNA was extracted from participants from peripheral blood and alleles and genotypes were determined by real time PCR and allele-specific PCR. STATA 13.0 software was used for statistical processing of the results. Odds ratios (OR) were calculated by Binary Logistic Regression analysis. Results: The -319T allele of the rs5742909 SNP increasing the risk of Graves’ ophthalmopathy by 3.95 (95% CI, 2.097.48; p<0.001 times compared with controls. C/T (OR=4.94; 95% CI, 2.26-10.76; p<0.001) genotype were significantly more frequent in the group with Graves’ ophthalmopathy. Moreover, compared to the group with Graves’ disease the frequency of C/T (OR=4.43; 95% CI, 2.15-9.13; p=0.001) genotype was significantly higher among Graves’ ophthalmopathy patients. Conclusion: CTLA-4 gene rs5742909 polymorphism T allele and C/T genotype had a relatively high frequency and a strong risk effect in the group with Graves’ ophthalmopathy, indicating that this polymorphism may be a useful genetic marker for the differential diagnosis of Graves’ ophthalmopathy.
Нэмэлт мэдээлэл
Бүрэн эх: https://journal.mnums.edu.mn/index.php/emsu/article/view/872
Эшлэл
Ө.Элбэрэлт, Б.Оюунгэрэл, Г.Чимэдлхамсүрэн, Б.Минжин, Ж.Сарантуяа. CTLA-4 генийн rs5742909 полиморфизмыг Грейвсийн офтальмопатитай холбон судалсан дүн. Эрүүл мэндийн шинжлэх ухаан. 2023;19(3):221-225.