Loading...
Хам шинжийн бус дүлийрэлтэй тохиолдлуудад MT-RNR1 генийн m.1555A>G мутацийг илрүүлсэн дүн
Зохиогч
Он
2024 оны тавдугаар сарын 13
Төрөл
journal article
Journal
Эрүүл мэндийн шинжлэх ухаан
Volume
20
Issue
6
Start Page
205
End Page
209
ISSN
2959-6947
Хураангуй
Үндэслэл: Өнөө үед удамшлын шалтгаант дүлийг нөхцөлдүүлэгч 200 Аминогликозид гаруй генийн мутаци тодорхойлогдоод байна. Эдгээрээс митохондрийн бхПГУ геномын 12S рРНХ-ийг кодлогч MT-RNR1 генийн m.1555A>G, Mутаци m.1494C>T мутациуд эмийн шалтгаант хам шинжийн бус дүлийрэл Cонсгол алдалт үүсгэдэг өвөрмөц онцлогтой байдаг.1 Тодруулбал m.1555G эсвэл Урьдчилан m.1494T мутант аллелийг тээгч нь хэвийн сонсгол төрдөг боловч сэргийлэлт аминогликозидын бүлгийн антибиотикуудыг хэрэглэсний дараа олдмол байдлаар сонсголоо алддаг байна. Өөрөөр хэлбэл дээрх мутант аллелийг тээгч нь аминогликозидын бүлгийн антибиотик хэрэглэхгүй бол сонсгол алдалтаас урьдчилан сэргийлэх бүрэн боломжтой юм. Олон улсын эмнэлзүйн практикт шинэ төрсөн нярайд эсвэл үйлчлүүлэгчид аминогликозидын бүлгийн антибиотик эмчилгээ эхлэхийн өмнө m.1555A>G, m.1494C>T мутациудыг илрүүлэх шинжилгээг заавал өгөхийг зөвлөдөг. Монгол улсын эмнэлзүйн практикт энэ төрлийн шинжилгээ хараахан нэвтрээгүй байна. Мөн дээрх мутациудын тархалт, эмийн шалтгаант хам шинжийн бус дүлийрлийн генетик шалтгааныг тодруулан судалсан судалгааны мэдээлэл хомс байгаа нь бид энэхүү судалгааг хийх үндэслэл боллоо. Зорилго: Хамшинжийн бус дүлийрэлтэй тохиолдлуудад митохондрийн 12S рРНХ-ийг кодлогч MT-RNR1 генийн m.1555A>G, m.1494C>T мутациудыг бодит хугацааны полимеразын гинжин урвал (бхПГУ)-ын аргаар илрүүлж, мутацитай тохиолдол ба түүний гэр бүлд удамзүйн судалгаа хийх. Арга, аргачлал: Судалгаанд сайн дураар оролцох хүсэлтэй хам шинжийн бус дүлий болон сонсгол бууралттай 261 хүн оролцсон. Судалгаанд оролцогчдод аудиометрийн шинжилгээ хийж, эмийн шалтгаант сонсгол алдалт өгүүлэмжтэй 17 хүнд молекул биологийн шинжилгээ хийсэн. Ингэхдээ судалгаанд оролцогчдоос цус авч, ДНХ-ийг ялгаж цэвэршүүлэн, бхПГУ-ын аргаар m.1555A>G, m.1494C>T мутацийг илрүүлэх шинжилгээ хийж үр дүнг гаргав. Мутант аллель илэрсэн бүх тохиолдлыг баталгаажуулах зорилгоор нуклеотидын дараалал тогтоох шинжилгээ хийсэн. Үр дүн: Судалгаанд нийт оролцогчдын 58% нь эрэгтэй (n=152), 42% нь эмэгтэй (n=110) байв. Сонсгол алдалтыг аудиометрийн шинжилгээнд үндэслэн эмнэлзүйн оношоор ангилан үзэхэд 46.7% (n=122) нь дүлий, 24.1% (n=63) нь мэдрэлмэдрэхүйн дүлий, 11.1% (n=29) нь мэдрэл-мэдрэхүйн сонсгол бууралттай, 2.29% (n=6) нь дамжуулах хэлбэрийн сонсгол бууралттай, 15.7% (n=41) нь дотор чихний дунгийн суулгацтай байлаа. Эмийн шалтгаант сонсгол алдалт өгүүлэмжтэй 17 тохиолдолд бхПГУ-ын аргаар шинжилгээ хийхэд, нэг тохиолдолд m.1555G мутаци илэрлээ. Мутаци эерэг тодорхойлогдсон тохиолдлыг пробанд гэж үзэн клиник-генеаологийн аргаар гэр бүл, удмыг дагаж судлан, пробандын гэр бүлийн 2 гишүүнээс мутаци илрүүлэх зорилгоор сорьц авч, бхПГУ шинжилгээ хийхэд m.1555G мутаци мөн илэрсэн. Дүгнэлт: Бид судалгаагаар эмийн шалтгаант сонсгол алдалттай тохиолдлууд дундаас бхПГУ-аар MT-RNR1 генийн m.1555A>G мутациг илрүүлсэн ба түүний гэр бүлийн 2 гишүүнд ижил мутаци байгааг илрүүлж чадлаа. Генеалогийн судалгааны үр дүнгээр пробандын ээж m.1555G мутант аллелийн тээгч хэдий ч сонсгол хэвийн байсан ба цаашид пробандын гэр бүлийн бусад гишүүнийг мутаци илрүүлэх шинжилгээнд хамруулах, шинжилгээ хийлгэхээс өмнө аминогликозидын бүлгийн антибиотик хэрэглэхээс зайлсхийх шаардлагатай байна.
Background: More than 200 genetic mutations of deafness have been identified. Among them, m.1555A>G and m.1494C>T mutations of the MT-RNR1 gene encoding the 12S rRNA of the mitochondrial genome are unique in causing drug-induced non-syndromic deafness.1 Specifically, carriers of the m.1555G or m.1494T mutant allele have normal hearing, but acquired hearing loss after taking aminoglycoside antibiotics. In other words, if the carrier of the above mutant allele does not use aminoglycoside antibiotics, it is possible to prevent hearing loss. International clinical practice recommends mandatory testing of m.1555A>G and m.1494C>T mutations in newborns or clients before starting aminoglycoside antibiotics. This type of analysis has not yet entered clinical practice in Mongolia. Also, the lack of research data on the distribution of the above mutations and the genetic causes of non-medication-induced deafness is the reason for conducting this study. Aim: The purpose of this study was to detect m.1555A>G, m.1494C>T mutations of the MT-RNR1 gene encoding mitochondrial 12S rRNA in cases with non-syndromic deafness by real-time polymerase chain reaction (qPCR) method, and to determine the genealogy of each mutated case and its family. Materials and Methods: 261 people with non-syndromic deafness and hearing loss who volunteered to participate in the study. Audiometric tests were performed on study participants, and molecular biology tests were performed on 17 people with a history of drug-induced hearing loss. The blood sample was taken from the participants, DNA was extracted and purified, and the results were obtained by qPCR to detect m.1555A>G and m.1494C>T mutations. The sequencing was performed to confirm all cases in which mutant alleles were detected. Results: Of the total participants, 58% were male (n=152) and 42% were female (n=110). When hearing loss was classified by clinical diagnosis based on audiometry, 46.7% (n=122) had deafness, 24.1% (n=63) had sensorineural deafness, 11.1% (n=29) had sensorineural hearing loss, and 2.29% (n=29) had sensorineural hearing loss. =6) had conductive hearing loss, and 15.7% (n=41) had cochlear implants. In 17 cases of drug-induced hearing loss, m.1555G mutation was detected in one case. The mutation-positive case was considered as the proband, followed by clinical-genealogical family and genealogy, samples were taken from 2 members of the proband’s family to detect the mutation, and the m.1555G mutation was also detected in PCR analysis. Conclusion: In our study, we detected the m.1555A>G mutation of the MT-RNR1 gene by qPCR among cases of drug-induced hearing loss, and we were able to detect the same mutation in 2 of his family members who agreed to participate in the study.
Нэмэлт мэдээлэл
Бүрэн эх: https://journal.mnums.edu.mn/index.php/emsu/article/view/1114
Эшлэл
Ж.Тэмүүлэн, Г.Чимэдлхамсүрэн, Б.Дангаасүрэн, П.Ганчимэг, Д.Оюунзул, М.Лутзул нар. Хам шинжийн бус дүлийрэлтэй тохиолдлуудад MT-RNR1 генийн m.1555A>G мутацийг илрүүлсэн дүн. Эрүүл мэндийн шинжлэх ухаан. 2024;20(6):205-209.