Loading...
Хүнд хэлбэрийн олигозоосперми, бөглөрөлт бус азооспермитэй эрэгтэйчүүдэд Y хромосомын AZF микроделеци болон MTHFR, MTR, MTRR генүүдийн полиморфизмуудыг тодорхойлсон дүн
Он
2025 оны аравдугаар сарын 20
Төрөл
journal article
Journal
Эрүүл мэндийн шинжлэх ухаан
Volume
21
Issue
5
Start Page
100
End Page
104
ISSN
2959-6947
Хураангуй
Үндэслэл: Үрийн шингэний шинжилгээгээр хүнд хэлбэрийн олигозоосперми, бөглөрөлт бус азооспермитэй хүмүүсийн 30-50% нь генетикийн хүчин зүйлээс шалтгаалдаг. Y-хромосомын AZF (azoospermic factor) локусийн микроделеци нь эрэгтэй үргүйдлийн хамгийн түгээмэл шалтгаан юм. Европын Андрологийн Академи (EAA)-ээс азоосперми болон хүнд хэлбэрийн олигозооспермитэй эрэгтэйд AZF локусын микроделецийг тодорхойлохыг зөвлөдөг байна. Эр бэлгийн эсийн хуваагдал болон хөгжилд фолийн хүчлийн солилцоо чухал үүрэгтэй байдаг бөгөөд энэхүү солилцоог явуулдаг MTHFR, MTR, MTRR генүүдийн зарим полиморфизм нь олигозоосперми, азоосперми үүсэхэд нөлөөлдөг хэмээн үздэг байна. Хүнд хэлбэрийн олигозоосперми, бөглөрөлт бус азооспермитэй эрэгтэйчүүдэд Y хромосомын AZF микроделеци болон MTHFR генийн 677 C>T болон 1298 A>C полиморфизм, MTR генийн 2756 A>G полиморфизм, MTRR генийн 66_A>G полиморфизмуудыг уялдуулан судалсан судалгаа манай улсад хараахан хийгдээгүй байгаа нь бид энэхүү судалгааг хийх үндэслэл боллоо. Зорилго: Хүнд хэлбэрийн олигозоосперми, бөглөрөлт бус азооспермитэй эрэгтэйчүүдэд Y хромосомын AZF микроделеци болон MTHFR генийн 677 C>T болон 1298 A>C, MTR генийн 2756 A>G, MTRR генийн 66_A>G полиморфизмуудыг тодорхойлох. Арга, аргачлал: Бид энэхүү судалгааг АШУҮИС-ийн Эмнэлзүйн Молекул Оношилгооны Төвийг түшиглэн судалгаанд нийт оролцогчдын захын цуснаас ОХУ-ын “DNA-Technology” ХХК-ийн ПРОБА-РАПИД Генетика ДНХ ялгах цомог ашиглан ДНХ ялгав. “AZF Microdeletions REAL-TIME PCR Genotyping Kit” ашиглан AZFийн 13 микроделеци (sY84, sY86, sY127, sY134, sY142, sY242, sY254, sY255, sY615, sY1125, sY1197, sY1206, sY1291) тодорхойлов. Харин “Folate Metabolism REAL-TIME PCR Genotyping Kit” ашиглан MTHFR генийн 677 C>T болон 1298 A>C полиморфизм, MTR генийн 2756 A>G полиморфизм, MTRR генийн 66_A>G полиморфизм тус тус тодорхойлов. Үр дүн: Бидний судалгаанд үрийн шингэний давтан (2 ба түүнээс дээш) шинжилгээгээр хүнд хэлбэрийн олигозоосперми болон бөглөрөлт бус азоосперми гэж оношлогдсон 18-44 насны 11 эрэгтэй хамрагдсан. Хүнд хэлбэрийн олигозоосперми, бөглөрөлт бус азооспермитэй эрэгтэйчүүдэд Y хромосомын AZF микроделеци илрүүлэхэд нэг хүнд sY1291(AZFc) микроделеци илэрсэн. Түүнчлэн нэг хүнд оролцогчид sY1197(AZFc) микроделеци илэрч бусад судалгаанд оролцогч нарт AZF микроделеци илрээгүй. MTHFR генийн 677 C>T полиморфизмын гомозигот CC генотипын давтамж 55% (6), гетерозигот CT генотипын давтамж 18% (2), гомозигот TT генотипын давтамж 27% (3) илэрсэн. Аллелийн давтамжийг тооцоолохдоо Харди Вайнбергийн хуулийг ашиглав. C аллелийн давтамж 64% (14), эрсдэлт T аллелийн давтамж 36% (8) байна. MTHFR генийн 1298 A>C полиморфизмын гомозигот AA генотипын давтамж 64% (7), гетерозигот AC генотипын давтамж 27% (3), гомозигот CC генотипын давтамж 9% (1), A аллелийн давтамж 81% (17), эрсдэлт C аллелийн давтамж 19% (4) байна. MTR генийн 2756 A>G полиморфизмын гомозигот AA генотипын давтамж 64% (7), гетерозигот AG генотипын давтамж 36% (4), гомозигот GG генотипын давтамж илрээгүй, A аллелийн давтамж 82% (18), эрсдэлт G аллелийн давтамж 18% (4) байна. MTRR генийн A66G полиморфизмын гомозигот AA генотипын давтамж 36% (4), гетерозигот AG генотипын давтамж 64% (7), гомозигот GG генотипын давтамж илрээгүй, A аллелийн давтамж 68% (15), эрсдэлт G аллель 32% (7) байлаа. Дүгнэлт: Хүнд хэлбэрийн олигозоосперми, бөглөрөлт бус азооспермитэй эрэгтэйчүүдэд Y хромосомын AZF микроделеци судалгаанд оролцогчдын 18%-д буюу бага илэрсэн үед MTHFR, MTRR, MTR генүүдийн полиморфизмыг тодорхойлоход фолийн хүчлийн солилцооны алдагдал үүссэн тохиолдолд идэвхжүүлсэн фолийн хүчил (5-MTHF) хэрэглэснээр цусан дахь гомоцистейны түвшинг хэвийн байлгахад ач холбогдолтой байдаг.
Background: Approximately 30–50% of cases of severe oligozoospermia and non-obstructive azoospermia are attributed to genetic factors, as determined through semen analysis. Microdeletions in the AZF (Azoospermic Factor) region of the Y chromosome represent one of the genetic causes of male infertility. The European Academy of Andrology (EAA) recommends screening for AZF microdeletions in men diagnosed with azoospermia or severe oligozoospermia. Folate metabolism plays a crucial role in spermatogenesis and germ cell development. Polymorphisms in genes involved in this metabolic pathway such as MTHFR, MTR, and MTRR have been implicated in the pathogenesis of oligozoospermia and azoospermia. The reason for conducting this research was lack of studies investigating the in Mongolia have concurrently investigated the association between AZF microdeletions on the Y chromosome and the presence of MTHFR 677C>T and 1298A>C, MTR 2756A>G, and MTRR 66A>G polymorphisms in men with severe oligozoospermia or non-obstructive azoospermia. Aim: To determine the presence of Y chromosome AZF microdeletions, as well as the MTHFR 677C>T and 1298A>C, MTR 2756A>G, and MTRR 66A>G polymorphisms in men with severe oligozoospermia and non-obstructive azoospermia Materials and Methods: This study was conducted at the Clinical Molecular Diagnostics Center of the Mongolian National University of Medical Sciences (MNUMS). Peripheral blood samples were collected from all study participants, and genomic DNA was extracted using the “PROBA-RAPID Genetika” DNA extraction kit manufactured by DNA-Technology LLC (Russian Federation). Thirteen AZF microdeletions (sY84, sY86, sY127, sY134, sY142, sY242, sY254, sY255, sY615, sY1125, sY1197, sY1206, sY1291) were detected using the “AZF Microdeletions REAL-TIME PCR Genotyping Kit.” Polymorphisms in the MTHFR gene (677C>T and 1298A>C), the MTR gene (2756A>G), and the MTRR gene (66A>G) were identified using the “Folate Metabolism REAL-TIME PCR Genotyping Kit.” Results: A total of 11 men aged between 18 and 44 years who had been diagnosed with severe oligozoospermia or non-obstructive azoospermia based on repeated semen analyses (two or more times) were included in this study. Among participants with severe oligozoospermia or non-obstructive azoospermia, AZF microdeletion analysis of the Y chromosome revealed one case with an sY1291 (AZFc) microdeletion and another case with an sY1197 (AZFc) microdeletion. No AZF microdeletions were detected in the remaining participants. Regarding the MTHFR 677C>T polymorphism, the homozygous wild-type CC genotype was observed in 55% (6), the heterozygous CT genotype in 18% (2), and the homozygous mutant TT genotype in 27% (3). The frequency of the C allele was 64% (14), while the risk-associated T allele was 36% (8). For the MTHFR 1298A>C polymorphism, the homozygous AA genotype was found in 64% (7), the heterozygous AC genotype in 27% (3), and the homozygous CC genotype in 9% (1). The A allele frequency was 81% (17), and the risk-associated C allele frequency was 19% (4). In the case of the MTR 2756A>G polymorphism, 64% (7) of participants had the AA genotype, and 36% (4) had the AG genotype. The GG genotype was not detected. The A allele frequency was 82% (18), and the risk-associated G allele frequency was 18% (4). For the MTRR A66G polymorphism, the AA genotype was observed in 36% (4), and the AG genotype in 64% (7). The GG genotype was not detected. The A allele frequency was 68% (15), and the risk-associated G allele frequency was 32% (7). Conclusion: In this study, Y chromosome AZF microdeletions were detected in 18% of participants with severe oligozoospermia or non-obstructive azoospermia, which is considered relatively low. In such cases, identifying polymorphisms in the MTHFR, MTR, and MTRR genes becomes important. Disruptions in folate metabolism caused by these polymorphisms can lead to elevated homocysteine levels. Supplementation with activated folate (5-MTHF) has been shown to help maintain normal plasma homocysteine concentrations, which may be beneficial in individuals with impaired folate metabolism.
Нэмэлт мэдээлэл
Бүрэн эх: https://journal.mnums.edu.mn/index.php/emsu/article/view/1268
Эшлэл
А.Ариунзаяа, Т.Хосбаяр, Т.Буянхүү. Хүнд хэлбэрийн олигозоосперми, бөглөрөлт бус азооспермитэй эрэгтэйчүүдэд Y хромосомын AZF микроделеци болон MTHFR, MTR, MTRR генүүдийн полиморфизмуудыг тодорхойлсон дүн. Эрүүл мэндийн шинжлэх ухаан. 2025;21(5):100-104.