Loading...
Нярайн скрининг шинжилгээгээр төрөлхийн анхдагч гипотиреоз оношлогдсон дээжинд TSHR генийн R450H мутацийг илрүүлсэн дүн
Зохиогч
Он
2026 оны тавдугаар сарын 22
Төрөл
journal article
Journal
Эрүүл мэндийн шинжлэх ухаан
Volume
22
Issue
5
Start Page
131
End Page
135
ISSN
2959-6947
Хураангуй
Үндэслэл: Төрөлхийн анхдагч гипотиреоз (ТАГ) нь бамбай булчирхайн үйл ажиллагаа хэсэгчлэн эсвэл бүрэн алдагдсанаас болж цусан дахь бамбай булчирхайн даавруудын хэмжээ багасах буюу огт ялгарахгүй болсны улмаас олон эрхтэн тогтолцооны өөрчлөлтөөр илэрдэг эмгэг юм. Дэлхийд ТАГ нь 3000-4000 амьд төрөлтөд 1 тохиолддог. ТАГ-ын эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд эхэндээ бүдэг, ихэвчлэн төрснөөс нэг сарын дараа илэрдэг бөгөөд оношилгоо, эмчилгээ оройтсон тохиолдолд бие бялдар, сэтгэц хөгжлийн хоцрогдолд хүргэж улмаар хөгжлийн бэрхшээлд хүргэх аюултай өвчин. Уг өвчний шалтгаан нь бүрэн тодорхойгүй ч эхийн иодын дутагдал болон нярайн бамбай булчирхайн хөгжлийг хариуцдаг генийн (TSHR, PAX8, NKX2-1, FOXE1 транскрипцийн хүчин зүйлүүд) мутаци нөлөөлдөг гэж үздэг. TSHR генийн 40 гаруй төрлийн мутаци нь ТАГ үүсгэж байна. Япон, БНХАУ, Тайвань улсад хийсэн судалгаагаар TSHR генийн p.R450H мутаци нь ТАГ үүсэх эрсдэлт хүчин зүйл болдог байна. Монгол улсад 2021 онд хийгдсэн судалгаагаар ТАГын тархалт 2091 амьд төрөлтөд 1 буюу шинэ тохиолдлын тоо дэлхийн дунджаас өндөр байсан ба манай оронд энэ өвчний молекул генетикийн судалгааны ажил хомс байна. Зорилго: Нярайн скрининг шинжилгээгээр төрөлхийн анхдагч гипотиреоз оношлогдсон дээжинд TSHR генийн R450H мутацийг тодорхойлох. Арга, аргачлал: Судалгаанд МонголЯпон, АШУҮИС-ийн төв эмнэлэгт 2012-2024 оны хооронд нярайн скрининг шинжилгээгээр төрөлхийн анхдагч гипотиреоз оношлогдсон 17 хүүхдийн хатаасан цусыг ашиглав. Бид хатаасан цуснаас ДНХ ялгах аргыг тодорхойлохын тулд нийт 5 аргыг туршин ДНХ гарц, цэвэршилт өндөртэй аргаар ДНХ ялган TSHR генийг ПГУ-аар олшруулав. TSHR генийн p.R450H мутацийг илрүүлэхдээ ПГУ-ын бүтээгдэхүүн дээр Faul рестрикцийн эсгэг нэмэн ДНХ-ийг зүсч, гель электрофорезоор үр дүнг үнэлэв. Үр дүн: Бидний судалгаагаар хатаасан цуснаас 1, 2-р аргаар ДНХ ялгахад гарц, цэвэршилт өндөр байсан тул төрөлхийн анхдагч гипотиреоз оношлогдсон 17 хүүхдийн дээжнээс ДНХ ялган TSHR генийг ПГУ-аар олшруулав. ПГУ-ын бүтээгдэхүүнийг гель электрофорезоор гүйлгэж шалгахад 14 дээж ПГУ-аар олширсон. Үүний дараа TSHR генийн p.R450H мутацийн генотипийг огтлогдсон хэрчмийн уртын полиморфизмоор тодорхойлоход 11 (78.6%) сорьцод G/G генотип, 2 (14.3%) сорьцод G/A генотип, 1 (7.1%) сорьцод A/A генотип тус тус илэрсэн. Дүгнэлт: 2012-2024 оны хооронд нярайн скрининг шинжилгээгээр оношлогдсон төрөлхийн анхдагч гипотиреозтой хүүхдийн дунд TSHR генийн p.R450H гомозигот, гетерозигот мутаци 21.4% тус тус тодорхойлогдлоо.
Background: Congenital hypothyroidism (CH) is a condition characterized by a decrease in the amount of thyroid hormones in the blood or a complete lack of thyroid function due to a decrease in the amount of thyroid hormones in the blood or a complete lack of thyroid hormones. CH occurs in 1 per 3000-4000 live births worldwide. The clinical symptoms of CH are initially subtle, usually appearing within a month of birth, and if diagnosis and treatment are delayed, it can lead to physical and mental developmental delays and eventual disability. The cause of the disease is not fully known, but it is believed to be influenced by maternal iodine deficiency and mutations in genes responsible for neonatal thyroid development (TSHR, PAX8, NKX2-1, and FOXE1 transcription factors). More than 40 types of TSHR gene mutations are causing CH. Studies conducted in Japan, China, and Taiwan have shown that the p.R450H mutation in the TSHR gene is a risk factor for CH. In Mongolia, a newborn screening analysis of congenital hypothyroidism revealed a rate of 1 case per 2091 live births in 2021, which is higher than the global average. However, there is a lack of molecular genetic research on this condition in the country. Aim: To identify of p.R450H mutation in the TSHR gene among neonates diagnosed with congenital hypothyroidism through neonatal screening Materials and Methods: The study used dried blood spots from 17 children diagnosed with congenital hypothyroidism at Mongolian-Japanese University hospital and Central Hospital of MNUMS from 2012 to 2024. To identify an optimal method for DNA extraction from dried blood samples, we evaluated five different protocols. DNA was extracted using the method that yielded the highest quantity and purity, and the TSHR gene was subsequently amplified by PCR. Detecting the p.R450H mutation of the TSHR gene, the PCR product was cut with Faul restriction enzyme and the results were evaluated by gel electrophoresis. Results: In our study, DNA isolation from dried blood using methods 1 and 2 had high yield and purity, so we isolated DNA from samples of 17 children diagnosed with congenital primary hypothyroidism and amplified the TSHR gene by PCR. When the PCR products were run through gel electrophoresis, 14 samples were amplified by PCR. After that, the genotype of the p.R450H mutation of the TSHR gene was determined by fragment length polymorphism analysis, and 11 (78.6%) samples were found to have the G/G genotype, 2 (14.3%) samples were found to have the G/A genotype, and 1 (7.1%) sample was found to have the A/A genotype, respectively. Conclusion: Among children with congenital hypothyroidism diagnosed through newborn screening test between 2012 and 2024, the p.R450H homozygous and heterozygous mutation in the TSHR gene was 21.4%.
Нэмэлт мэдээлэл
Бүрэн эх: https://journal.mnums.edu.mn/index.php/emsu/article/view/1697
Эшлэл
Т.Номиндэлгэр, М.Номунбилэг, Ө.Элбэрэлт, Г.Эрдэнэтуяа, Б.Мөнхцэцэг. Нярайн скрининг шинжилгээгээр төрөлхийн анхдагч гипотиреоз оношлогдсон дээжинд TSHR генийн R450H мутацийг илрүүлсэн дүн. Эрүүл мэндийн шинжлэх ухаан. 2026;22(5):131-135.